临床综述:术后急性眼内炎抗生素抵抗知多少
而且抗生素抵抗谱也在不停变化。万古霉素是新一代的可有效治疗MRSA的抗生素,但是目前已有万古霉素抵抗的报道。需要我们格外注意的是多重耐药,一项针对医院获得性、社区获得性MRSA特征的研究发现:所有医院获得性MRSA分离株及多数社区获得性MRSA分离株为多重耐药,其中便包括对喹诺酮耐药。
对美国监察网络金黄色葡萄球菌的数据进行分析,发现MRSA分离株对环丙沙星、加替沙星、左氧氟沙星、莫西沙星敏感的比例分别为31.6%、29.0%、26.5%、及27.4%。
凝固酶阴性葡萄球菌感染的抗生素抵抗也在逐渐增加。有研究显示30年研究期间,其对至少1种抗生素抵抗率由1988年至1994年间的83.3%增加至2002年至2008年的100%,但却并非对所有抗生素的抵抗均增加,医生在线答疑,对青霉素、四环素抵抗性增加,而对氯霉素、庆大霉素的抵抗性下降,对喹诺酮的抵抗性似乎有所增加。
与金黄色葡萄球菌境遇相反,凝固酶阴性葡萄球菌的多重耐药较为少见,尽管有研究提示30.1%的分离株对3种或以上种类抗生素耐药。另一脉络膜新生血管眼内注药的研究,患者注药后分别予以0.3%氧氟沙星、1%阿奇霉素、0.3%加替沙星或0.5%盐酸莫西沙星,结果显示使用喹诺酮会导致对旧代及新代喹诺酮的抵抗,而使用阿奇霉素则引起对大环内脂类抵抗。
多重耐药也较常见,81.8%分离株对至少3种检测的抗生素耐药,67.5%对至少5种耐药。
美国今日的抵抗追踪、眼部微生物抗生素抵抗检测项目(ARMOR)进一步提供细菌敏感性、特异抗生素抵抗的数据。其中对喹诺酮而言的重点是抑制90%微生物生长的最佳组织最大浓度(Cmax)/最小抑菌浓度(MIC)及抑制90%微生物生长的0至24小时药时曲线下面积(AUC)/MIC。
预防术后细菌性眼内炎的措施
随着菌株多重耐药的迅猛增长,寻找APE预防、合理治疗的策略势在必行。多数采取术前、术中、术后措施相结合。理想的情况是在微生物进入眼内前将其杀死。影响抗生素发挥作用的因素包括时间(t)及浓度(MIC):t>MIC为药物浓度大于MIC的时间,Cmax/MIC为药物最大浓度与MIC的比值,AUC/MIC为每次给药微生物的药物暴露。
对于氨基糖苷类、喹诺酮类浓度依赖性抗生素,尽管抗生素浓度小于MIC后的一段时间仍存在杀菌作用,但高的药物浓度的杀菌率更高。对于浓度依赖性抗生素而言,可预测治疗有效性的关键药效指标为Cmax/MIC及AUC/MIC。
看到这些关键参数,不得不想起到底喹诺酮们的穿透性是否足够好、前房的药物浓度足够有效,即Cmax/MIC是否达到必需水平?对局部使用后前房药物浓度的研究显示,房水贝西沙星、莫西沙星的浓度尚未达到抑制90%微生物生长>MIC的浓度。这些研究结果提示:至关重要的是消灭眼表的微生物而非依赖于渗透进入前房的抗生素。
替代局部使用抗生素的另一措施是围手术期前房注射抗生素。1999年1月至2008年12月长达10年,对13652名患者的临床研究发现,未予以前房头孢呋辛注射者APE的发生率为5.9/1000,行前房头孢呋辛注射者APE的发生率为0.043/1000,医生在线答疑,相对危险度为0.07。
前房注射万古霉毒素的研究结果与此极为相近。16606例白内障手术中,前房未注射万古霉素者APE发生率为3.00/1000,注射者的APE发生率为0.008/1000。
一项部分盲法、随机、安慰剂对照、欧洲多国家临床研究,对比预防性前房头孢呋辛注射、围手术期左氧氟沙星滴眼液使用或二者联合对白内障术后发生APE的作用。该研究提早结束,因为观察期间发现,未注射头孢呋辛的APE发生率为3.35/1000而注射者则为0.73/1000。美国进行的对16264例患者的研究也观察到类似结果,此研究并对晶状体后囊破裂予以阐明。
针对前房注射抗生素同样存在一些问题和反对意见。前房AUC可能会比较短暂,此措施可能会导致选择性耐药微生物,也可出现角膜内皮、小梁、黄斑毒性,也可发生抗生素稀释失误,同时也需要考虑成本获益比。
也有大量预防APE的其他替代策略的研究。对1966年至2000年期间MEDLINE研究搜索可查到88篇关于APE预防的文章。术前聚维酮碘准备则比较重要,其他术前准备(剪睫毛、生理盐水冲洗、局部使用抗生素、使用含抗生素的灌注液)、术中(使用肝素)或术后(结膜下注射抗生素)等措施都可能有关,但均不十分明确。
此综述的作者最终得出结论:目前文献强烈支持术前聚维酮碘消毒为预防APE的有效措施。该结论与美国眼科协会推荐使用聚维酮碘不谋而合。至于抗生素,美国眼科协会指出术日使用抗生素比较重要,而不是等到第二天,而围手术期是否需要额外预防使用抗生素则取决于眼科医生自己的评估。
讨论
尽管白内障术后APE较少发生,但是其严重的后果使我们不得不合理的予以预防、治疗,并且预防才是主要目标。鉴于抗生素是预防、治疗的关键,因此必须认识到细菌耐药性这一独特的难题才可以更好的控制APE。尽管研究为抗生素抵抗提供了非常好的阐述,但是我们应该知道不同中心间的抗生素抵抗模式各异,且存在地域差异。
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